O sistema citocromo P450 faz parte da fração microssômica e é responsável pelas reações de oxidação de inúmeras drogas, desempenhando papel fundamental na biotransformação (Korolkovas e Burckhalter, 1988; DeLucia et al., 1988 A).
Qual o papel do citocromo P450 no metabolismo dos fármacos?
O nível dessas enzimas do citocromo P-450 controla a taxa em que muitos medicamentos são metabolizados. Dado que as enzimas têm uma capacidade limitada de metabolização, elas podem ficar sobrecarregadas quando os níveis sanguíneos de um medicamento ficam altos (consulte Composição genética e resposta medicamentosa).
É importante para facilitar a excreção de substâncias indesejáveis, mas também são responsáveis pela ativação ou desativação de muitos fármacos, toxinas e pela síntese de hormônios esteroides e ácidos graxos. Podem ser encontrados em todos os seres vivos.
Qual a importância da CYP450 na metabolização de fármacos?
O CYP450 é uma importante família de monooxigenases envolvida no metabolismo de medicamentos. As isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4, entre as enzimas que integram o CYP450, são as que parecem contribuir com maior frequência no metabolismo da maioria dos medicamentos.
Qual a importância do sistema enzimático citocromo P450?
O sistema enzimático citocromo P450 é de grande importância para o metabolismo tanto de moléculas endógenas como exógenas no organismo. Encontra-se majoritariamente no fígado, mas pode estar em outros tecidos também, participando ativamente dos processos de biotransformação.
Ep.07 Enzimas e citocromo P450 | Psicofarmacologia
Como o citocromo P450 funciona?
O termo citocromo P450 é utilizado para esse grupo de enzimas, por ter sido caracteriza- do inicialmente como um citocromo e por pos- suir absorção máxima de luz a 450 nm, refe- rente ao espectro diferencial de monóxido de carbono (CO) de microssomos hepáticos redu- zidos por ditionito de sódio.
O que é efeito de primeira passagem em farmacologia?
Metabolismo de primeira-passagem (ou eliminação pré-sistêmica) – Este efeito se refere à possibilidade da droga, antes de cair na circulação sistêmica, sofrer, pelo menos parcialmente, ações metabólicas pelo epitélio intestinal e pelo fígado52.
Superfamília de centenas de HEMEPROTEÍNAS intimamente relacionadas encontradas por todo o espectro filogenético desde animais, plantas, fungos e bactérias. Incluem numerosas mono-oxigenases complexas (OXIGENASES DE FUNÇÃO MISTA).
Inibição enzimática - caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do fármaco. Esta inibição em geral é competitiva.
A farmacocinética, dessa forma, compreende o estudo do caminho do fármaco no corpo humano, desde a sua administração até a sua metabolização ou excreção, passando por várias etapas, como a absorção, a distribuição e a metabolização.
Hiperplasia supra-renal congénita por deficiência de citocromo P450 oxidorreductase. Forma rara de hiperplasia supra-renal congénita devido a deficiência da oxidoredutase P450 e caracterizada por deficiência de glicocorticóides, virilização da genitália externa em mulheres e subvirilização em homens.
Alguns medicamentos atuam como agonistas, estimulando o receptor da mesma forma que as substâncias naturais do corpo fazem. Outros atuam como antagonistas, bloqueando a ação da substância natural no receptor. Cada tipo de receptor tem muitos subtipos e os medicamentos podem atuar sobre vários tipos de receptores.
Farmacogenética diz respeito às variações na resposta a fármacos decorrentes da constituição genética. A atividade das enzimas metabolizadoras de fármacos, geralmente, varia muito entre indivíduos sadios, tornando o metabolismo amplamente variável. Os índices de eliminação variam até 40 vezes.
O sistema enzimático mais importante da fase I da biotransformação é o citocromo P-450 (CYP450), uma superfamília microssômica de isoenzimas que catalisam a oxidação de muitos fármacos.
Qual o papel do citocromo P450 nas interações medicamentosas?
Medicamentos com atividade sobre a mesma família de enzimas do citocromo P450 (CYP450), quando administrados concomitantemente, podem interagir entre si e afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos, resultando em redução da efetividade ou aumento da toxicidade do medicamento afetado.
O que acontece quando a citocromo P450 é estimulada ou inibida?
III – Quando dois fármacos são metabolizados pela mesma enzima CYP450, a inibição competitiva ou irreversível dessa enzima pode provocar aumento na concentração plasmática do segundo fármaco.
Os citocromos P450 são uma família de enzimas pertencentes ao grupo das heme- proteínas e residem no ambiente microssomal do retículo endoplasmático (CORBIN et al., 2000).
Para que serve este exame? Este exame é capaz de avaliar o perfil de resposta aos principais fármacos metabolizados pela família da critocromo p450, com o intuito de adequar tais fármacos e suas posologias.
A sigla CYP representa superfamília do citocromo P450, 2 é a família, 2D é a subfamília e 6 é o número do membro, sendo às enzimas CYP: 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 e 3A5 essencialmente responsáveis pela metabolização de antineoplásicos (SÁ, 2017).
Tais fatores são organizados em basicamente quatro etapas farmacocinéticas: absorção, distribuição, metabolismo e excreção. A depender das características físico-químicas de cada fármaco e da forma como interage com estruturas corpóreas este trajeto será facilitado ou dificultado.
Metabolismo de primeira passagem (também conhecido como metabolismo pré-sistêmico ou efeito de primeira passagem) é um fenômeno do metabolismo dos fármacos no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica.
Qual a via mais rápida de absorção de medicamentos?
Quando um medicamento é administrado por via intravenosa, ele chega imediatamente à corrente sanguínea e tende a apresentar efeito mais rapidamente do que quando administrado por qualquer outra via.
